Arthur Floyd Gottfredson syntyi mormoniperheeseen Utahissa vuonna 1905. Gottfredsonin isän isoisä oli muuttanut Amerikkaan Tanskasta vuonna 1840. Sarjakuvaura alkoi kirjekursseilla, joita Gottfredson alkoi käydä loukattuaan kätensä metsästysonnettomuudessa ja jouduttuaan pitkäksi ajaksi vuoteenomaksi. Vuonna 1928 Gottfredson sijoittui kansallisessa sarjakuvakilpailussa toiseksi ja muutti perheineen Kaliforniaan. Kun töitä piirtäjänä sanomalehdissä ei ensin löytynyt, hän työskenteli filmikoneen pyörittäjänä elokuvateatterissa. Miehellä oli työstä kokemusta jo Utahin ajoilta. Walt Disney palkkasi Gottfredsonin vuonna 1929 alun perin tehtailemaan välikuvia Hullunkuriset sinfoniat -animaatioiden väliin. Gottfredson oli kuitenkin jo yhtiöön tullessaan maininnut herra Disneylle mielivänsä itse asiassa päästä tekemään sarjakuvia animaatioiden sijaan. Muutamaa kuukautta myöhemmin Disney pyysi Gottfredsonia tuuraamaan Ub Iwerksiä ja Win Smithiä neljä kuukautta ilmestyneen Mikki-sarjisstripin piirtäjänä siihen asti, kunnes paikalle palkattaisiin uusi taiteilija. Väliaikainen pesti venyi 45 vuoden mittaiseksi. Gottfredson piirsi päivittäistä Mikki-sarjaa aina siihen asti, kunnes jäi eläkkeelle vuonna 1975. Gottfredsonin ensimmäinen Mikki-strippi ilmestyi viides toukokuuta 1930 – joka sattui myös olemaan miehen 25-vuotissyntymäpäivä! Aluksi lyhyet Mikki-stripit olivat osa pidempiä, vauhdikkaita jatkotarinoita. Kokonaisuuksina näitä tarinoita julkaistiin myöhemmin albumeissa ja kuvakirjoissa. Vuonna 1955 Gottfredson sai ohjeen tehdä stripeistä päivittäisiä gageja jatkotarinoiden sijaan. Vuodesta 1934 Gottfredson sai joksikin aikaa avustajat piirros- ja käsikirjoitustyöhön, mutta vuodesta 1943 hän piirsi jälleen tarinat itse. Käsikirjoittajan pallilla istui kuitenkin avustaja aina uran loppuun asti: Ted Osborne vuosina 1934–49, Merrill De Maris (1934–42), Dick Shaw (1942–44), Bill Walsh (1944–64), Roy Williams (1964) ja Del Connell (1968–82). Huolimatta intohimostaan sarjakuvaan Gottfredson sai vaikutteita animaatiosta: hän kertoi tavoitelleensa piirroksiinsa liikkuvasta kuvasta tuttua liikkeen tuntua. Sarjakuvien piirtämisen lisäksi Gottfredson toimi Disneyn sarjakuvaosaston johtajana vuosina 1930–1946. Disney-yhtiössä Gottfredson tunnettiin hyväntuulisena herrasmiehenä. Gottfredsonin piirrosjälki on innoittanut muiden muassa italialaista Romano Scarpaa.